| http://www.MianFeiLunWen.com 免费论文网 2006-12-18 2:28:11 |
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妊娠是一个复杂的生理过程，从免疫学上来看类似于器官移植。带有父方异体
抗原成分的胚胎，对母体来说是一个移植物，母体免疫系统对此进行识别，并产生
免疫应答。但就其结局而言又与器官移植不同，母体对胎儿产生保护性免疫应答，
直至胎儿娩出。可以设想，一旦母胎之间的平衡失调，那么，异体的胚胎抗原将被
排斥，并造成临床上的病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产、低体重儿等。
目前，病理性妊娠的病因及发病机理还不清楚。
随着免疫学的发展，越来越多的学者致力于探讨病理性妊娠的免疫机理，并取
得了一定进展。其中，从免疫遗传的角度探讨人类白细胞抗原(HLA)与疾病的相关
性研究特别引人瞩目。HLA是位于人6号染色体短臂上一群高度多态性的紧密连锁的
基因群，它所编码的主要组织相容性抗原，在特异性免疫中处于中心地位。现已表
明，HLA不仅控制着同种排斥反应，而且与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状
态的产生密切相关。HLA抗原可分为3类，即：HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。HLA-Ⅰ类抗原受
控于A、B、C、E、F、G位点。而其中的A、B、C位点所编码的分子归为经典HLA-Ⅰ
类(classical HLA-Ⅰ, HLA-Ⅰa)分子，HLA-Ⅰa等位基因位点显示多态性并广泛分
布于有核细胞表面，它将内源性多肽递呈给CD8阳性毒性T细胞。与之相对，把E、
F、G位点所编码的分子称为非经典HLA-Ⅰ类(non-classical HLA-Ⅰ, HLA-Ⅰb)分
子，HLA-Ⅰb仅显示有限的等位基因，并且分子表达也仅限于少数特定组织，其功
能除G外尚不清楚。HLA-Ⅱ类抗原受控于DP、DQ、DR位点，它们分布于B淋巴细胞、
巨噬细胞和活化的T细胞表面，其功能是将外源性抗原肽递呈给CD4阳性T细胞。HL
A-Ⅲ类分子主要为一些补体成分，C2、C4、Bf［1］。有关HLA与疾病相关性的研究
已有40多年历史，并发现许多疾病与HLA相关，如：强直性脊柱炎与HLA-B27相关，
Ⅰ型糖尿病与HLA-DQA1、HLA-DQB1相关，类风湿性关节炎与HLA-DR4相关，系统性
红斑狼疮与HLA-C2及C4有关。通过HLA与疾病相关性的研究，力图找到与疾病相关
的易感或抵抗基因。因此，对于疾病病因学研究有重要意义［2］。
80年代，人们在对Hutterite族妇女的研究中首次发现妊娠与HLA有关。选择H
utterite族妇女作为研究对象，是因为这个民族高度近亲婚配，导致夫妇间共有H
LA位点增多；并且，由于不控制生育，使家庭人口众多(平均每户8个小孩)。因此
，Hutterite族妇女是进行妊娠与HLA相关性研究的合适对象。现有研究发现，夫妇
双方共有HLA抗原数与生育间隔期相关，即生育10个孩子夫妇共有HLA抗原0个，需
用13.73年；夫妇共有抗原1个，需用14.50年；夫妇共有抗原2个以上，需用19.00
年。研究还表明，当夫妇共有HLA-DR抗原时，平均生育孩子数为6.5个，而那些不
共享HLA-DR的夫妇，平均生育孩子数则为9.0个。由上可见，HLA与妊娠相关联［3
］。
以下介绍近年来，有关HLA与几种常见的病理性妊娠相关性研究的进展。
一、习惯性流产与HLA的相关性
习惯性流产是指排除生殖器官疾病、内分泌失调、受精卵染色体异常、环境因
素所致的原因不明性流产。习惯性流产又可分为原发性习惯性流产，指3次以上连
续早期流产无活胎；继发性流产，指1次活胎后，连续3次以上流产；潜在性流产，
指2次以上连续早期流产无活胎。最早开展HLA与习惯性流产研究的是Komlos等。他
们发现，在流产组中，夫妇共有HLA-A、HLA-B抗原比例高于正常对照组［4］。
在习惯性流产与HLA-Ⅰ类分子中的HLA-A、HLA-B相关的研究中，其结果似乎很
不一致，如Komlos等［4，5］的研究表明，习惯性流产与HLA-A相关，而与HLA-B无
关；但也有作者研究认为，习惯性流产与HLA-A、HLA-B均无关［6～9］。
在习惯性流产与HLA-Ⅱ类分子中的HLA-DR、HLA-DQ相关性研究中显示，原发性
习惯性流产与HLA-DR、HLA-DQ均有相关性，继发性习惯性流产与HLA-DR，HLA-DQ无
相关性。如Christiansen等［10］研究显示，连续4次以上流产的患者，夫妇共享
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