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摘要：采用溶液-搅拌法制备奥沙普秦-羟丙基-β-环糊精包合物。用红外光谱、差示扫描量热分析等方法对包合物进行了鉴定和确证。含量测定证明包合物主、客分子比1∶1。且奥沙普秦的溶解度由原来的0.018 mg/ml增至包合后的2.599 mg/ml。 关键词：奥沙普秦； 羟丙基-β-环糊精； 包合物
ABSTRACT:The inclusion compound of oxaprozin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) was prepared by aqueous solution-stirring method. The IR absorption spectroscopy and differential scanning calorimetry confirmed the successful formation of the inclusion compound. The analysis showed that the molecular ratio of oxaprozin to HP-β-CD was 1: 1.The solubility of oxaprozin was increased from 0.018 mg/ml to 2.599 mg/ml after the drug was included in HP-β-CD.
Key Words:oxaprozin; hydroxypropyl-β-cyclodextrin; inclusion compound
奥沙普秦(oxaprozin,1)是美国FDA于1992年批准上市的丙酸类非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用强，作用时 间长，消化道副作用轻等优点［1］。但其水中溶解度极小、吸收差等影响了1的临床应用。羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD，2)是一种低毒、安全、有效的药物增溶剂，被认为是极有潜力的注射用辅料［2］。由此，我们用2对1进行了包合研究。 1 仪器与试药
1原药(莒南制药厂)，1对照品(山东省药品检验所)，2(西安德立生物化工有限公司)。
751G型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)，UV-2000型紫外分光光度计(日本日立)，NEXUS 470型傅立叶变换红外光谱仪(美国NICOLET公司)，Perkin-Elmer DSC-7型量热仪(美国PE公司)。 2 实验方法与结果
2.1 包合物制备
称取2 5 g,置于50 ml小烧杯中，加水10 ml溶解，加热至60℃，边电磁搅拌边加入1，直至出现浑浊，继续搅拌1.5 h。让溶液自然降温，室温静置12 h,过滤。滤液真空干燥，取固体研磨即得。
2.2 红外吸收光谱
将1、2、1和2混合物、1-2包合物用KBr压片，分别测试红外光谱(见图1)。由图可见，包合物与混合物的图谱明显不同，包合物有10个峰发生紫移，分别为：706.88,853.29,946.45,1297.60,1332.52,1371.37,1408.66,1458.72,1632.18,2060.91 cm-1；有4个峰发生红移：582.10,757.47,1203.73,2967.87 cm-1；11个峰消失：525.76,675.68,695.77,764.19,966.40,1502.57,1569.50,1579.24,1605.56,1719.78,1958.47 cm-1,且包合物的峰形变宽，峰强度增加。这均表表明2与1产生了包合作用［3］。
图1 样品的红外图谱 1—1， 2—2， 3—1-2混合物， 4—1-2包合物
2.3 差示扫描量热图谱
本实验对1、2、混合物与包合物4种样品进行了差示扫描量热分析，升温速率为10℃/min，升温范围为30～330℃,测定气为空气。见图2。
由图2可见，1和2混合物的图谱基本上是1和2图谱的叠加，这说明物理混合不起包合作用。包合物与混合物的图谱有明显的差别，混合物在154.69℃，282.96℃有两吸热峰，而包合物的吸热峰移至85.88℃,312.71℃，且后者强度有所增加，并在约306℃出现一新的强吸热峰。这都说明1-2包合物已构成一种新的物相［3］。
图2 样品的差示扫描量热图谱
1—1， 2—2， 3—1-2混合物， 4—1-2包合物
2.4 含量测定
2.4.1 标准曲线的制备
精密称取干燥至恒重的1对照品适量，用50%乙醇溶解置于100 ml量瓶中，定容，摇匀，作为标准液。精密吸取该液5.0 ml置于50 ml量瓶中，用50%的乙醇定容，再分别取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 ml置于25 ml量瓶中，定容，摇匀，以50%乙醇作空白，在287 nm处测其吸收度A。以吸收度(A)对浓度(C)作线性回归得方程C=21.34A-0.2427,r=0.9999。
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