3.1 选择性头部降温的实施 大量的动物实验证实，缺氧缺血性脑损伤前出现发热(高温)会加重脑损伤，而缺氧缺血性脑损伤后或缺氧缺血过程中降低脑部温度则有明显的脑保护作用。目前国内外均正在进行亚低温治疗新生儿HIE的临床多中心研究[4]。选择性头部降温疗法是指采用人工诱导方法将体温下降2～5 ℃，以达到治疗目的。由于HIE的病理发展高峰在窒息后24～72 h，故短时降温不足以充分发挥作用。各种动物实验研究表明，缺氧缺血后6 h内给予持续72 h的亚低温治疗，神经保护作用显著，延迟治疗神经保护作用显著下降；合适的治疗则脑部温度可能在32～34 ℃之间[3]。目前的争论主要在于选择性头部亚低温是否能有效降低深部脑组织温度，达到与全身系统亚低温同样的神经保护作用。Tooley等[5]对 HIBD新生猪进行选择性头部低温干预，并用温度探针直接测量脑温和肛温，发现深部脑温明显低于肛温，两者的温度阶差维持在3.4 ℃左右。Thoresen等[3]也得到相同的结果。提示人类采用选择性头部降温在维持体部合适温度的同时可降低深部脑组织温度，而少受全身系统低温的副作用。本研究患儿平均开始治疗时间在4 h左右，患儿均能在较短时间内将直肠温度降至目标温度34～35 ℃，与周文浩等[6]报告相比，降温至目标温度所需时间短，这除了与本地区缺乏完善的新生儿转运体系、患儿入院时体温较低有关外，还可能与我们采用维持降温帽在10 ℃可获得相对比较低的固定温度（与周文浩等采用伺服头部降温方法不同）有关，说明这种选择性头部降温方法有效可行[7]。由于缺氧缺血后颅脑温度微小的变化会引起不同程度的继发性脑损伤，高温会加重HIBD，对照组没有按照常规带类似的头盔，以防头部温度升高加重脑损伤。
3.2 亚低温安全性评估 作为一种治疗方法，必须考虑到其潜在的副作用。Thoresen等[8]观察亚低温治疗和复温时的心血管系统变化发现，亚低温治疗时平均动脉压升高，心率减慢；复温时血管扩张，有效循环血量减少，血压下降，心率加快。本研究结果显示，治疗过程中除心率平均下降外，患儿平均动脉压均正常稳定，未见心律紊乱；两组患儿血肌钙蛋白-I明显升高，但差异无显著性，表明窒息新生儿存在不同程度心肌损害，亚低温未明显加重心肌损害程度；治疗终止复温时亦未发现血压下降，这可能与我们复温时速度较慢、每小时小于0.5 ℃有关。
Guignard等[9]研究发现，新生儿体温降低2 ℃，则肾血流量减少，肾血管重吸收功能下降，说明未成熟肾脏对低温非常敏感。而Amess等[10]的病理研究发现，亚低温后新生猪的心、肺、肾、小肠无异常病理改变。在我们两组病例中，有急性肾功能损害表现，但两组患儿的肌酐、尿素氮比较差异无显著性，表明窒息后新生儿肾功能存在一定程度损害，而选择性头部降温对肾功能损害并未加重，这是否与我们常规使用多巴胺预防窒息和亚低温时血液动力学变化有关有待进一步研究。
窒息新生儿存在不同程度肝功能损害，亚低温是否加重肝功能损害本实验进行了探讨。结果显示两组患儿有ALT升高，但两组患儿比较差异无显著性，一周后肝功能复查自行恢复正常，估计肝功能损害与严重窒息低氧有关，亚低温无明显加重肝功能损害程度。同样，在本实验中两组患儿有2～3例出现血小板下降、凝血功能异常，但两组发生率没有显著性差别，估计与本身窒息低氧有关。
Azzopardi等[11]发现亚低温治疗期间，患儿代谢性酸中毒时间延长，血乳酸增高。本研究表明，两组患儿入院时均存在严重代谢性酸中毒，经碳酸氢钠和供氧等治疗，24 h后代谢性酸中毒均得到纠正，未发现代谢性酸中毒时间延长现象。Tasker等[12]研究新生鼠脑缺血模型发现，缺血后早期用亚低温或高碳酸血症调整代谢，可以促进ATP恢复，但两者合用则抑制ATP恢复，故应注意亚低温治疗时的酸碱平衡，尤其对于肺通气功能障碍高碳酸血症患儿需及时机械通气。本实验两组患儿各有5例因高碳酸血症进行机械通气，以维持正常酸碱平衡。
此外，无患儿发生新生儿坏死性小肠结肠炎、硬肿症、低血糖症、低钠血症。
综上所述，选择头部降温治疗新生儿HIE是一种可行的方法，在正规的NICU密切监护下，治疗中将体温维持在34～35 ℃不会加重窒息新生儿心、肝、肾脏及血液、代谢等功能损害，对窒息新生儿是安全的。
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